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超重和肥胖对乳腺癌的影响?

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  根据最新数据统计,乳腺癌已经超越肺癌,成为全球范围内发病率最高的恶性肿瘤。而且过去的二十年来,我国乳腺癌发病率以每年3%~4%的速度上升,是全球同期增长速度的2倍,因此我国乳腺癌负担已不容忽视,疾病防控形势严峻。


  我国在过去几十年间经济水平经历了巨大的飞跃,伴随而来的是居民生活水平的不断提高,城市化的进步造成居民饮食习惯西化,加上体育锻炼的缺乏,导致我国肥胖及相关代谢性疾病发病率显著上升。而因肥胖造成的全身代谢状态的改变,其与乳腺癌全疾病周期的关系也得到越来越多的重视。目前已有研究证明,肥胖是乳腺癌的独立危险因素。肥胖人群患乳腺癌的风险比正常体重人群高1至1.5倍,乳腺癌扩散的风险高两倍。更年期后的女性如果超重或肥胖,患乳腺癌的机率会增加30%。


  超重和肥胖为什么对乳腺癌有影响?其影响主要包括以下几个方面:


  1、脂肪组织影响雌激素水平


  绝经前妇女体内雌激素主要由卵巢的芳香化酶产生,但是绝经后妇女的卵巢功能退化,脂肪组织成为雌激素的重要来源。超重人群丰富的脂肪组织会产生大量雌激素,雌激素会促进乳腺癌肿瘤细胞的增殖和转移,因此超重和肥胖是乳腺癌的危险因素。


  2、脂肪组织产生炎性因子


  除了雌激素这个最主要的原因,过度增生的脂肪组织会特异性表达炎性因子,包括IL-6、TNF-α等,进而引起身体的炎症反应,长时间的炎症反应就会刺激肿瘤细胞的生成。


  我们团队通过研究发现,脂肪细胞来源的脂肪因子脂联素、SFRP5的表达均与乳腺癌发生及转移相关,相关研究发表在《ChineseJournalofCancerResearch》、《FrontiersinEndocrinology》、《Plosone》等国际高水平杂志。


  3、脂肪组织影响免疫细胞


  脂肪组织还会影响机体内免疫细胞的分布,使得T细胞的生物学行为发生改变,造成免疫抑制细胞相对活化,使肿瘤组织能够“逃脱”其他免疫细胞的监视和清除,促进了乳腺癌肿瘤细胞生长。其中,脂肪细胞分泌的一些炎症因子,又能加速这一过程。


  那么超重和肥胖人群应该怎么做呢?     


  最有效的办法就是减重,制定一个合理的、可实现的减重目标,使体重和BMI达到正常范围。因为,除了乳腺癌以外,肥胖还会增加其他癌症的发生风险,当BMI在正常基础上每增加5时,子宫癌风险会增加100%,胆囊癌风险增加20%~60%,卵巢癌风险增加10%,甲状腺癌和白血病风险约增加10%。可通过以下三方面:


  控制饮食


  减少碳水类主食的摄入量,替换为富含纤维类食物,例如全麦面包、红薯、粗粮。避免食用高脂肪、高糖食物,例如奶茶、含糖饮料、油条、饼干、蛋糕、薯片。同时,对于含有雌激素的保健品,应谨慎食用。


  观察性研究中,约有6%的癌症病例可归因于超重和肥胖。然而,这些研究通常依赖受试者在部分时间点的体重数据,难以评估终生肥胖趋势,从而可能低估体重增长对癌症风险的影响。随着肥胖流行,这一比例也可能还在不断上升。


  为了进一步了解肥胖相关癌症的严峻程度,IARC的研究人员们借助一种名为“孟德尔随机化”的方法开展了新的分析。这种方法通过遗传变异来研究癌症风险因素,与传统观察性研究相比,能够避免混杂因素的影响。


  通过英国生物银行研究(UKBiobank)等遗传学研究,研究人员找到了714种与体重指数(BMI)相关的遗传变异,并与大型全基因组关联研究(GWAS)中的癌症数据向结合。


  在与肥胖有关的13种癌症中,GWAS中包含了7种常见癌症,包括结肠直肠癌、肾癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌和食道癌(未纳入的6种是胆囊癌、肝癌胃癌、甲状腺癌、脑膜瘤和多发性骨髓瘤);此外,由于最近有研究提出BMI升高与肺癌有关,肺癌数据也被纳入分析。


  对于乳腺癌和肺癌,这项研究则有不同发现。既往研究认为BMI增加主要与绝经后乳腺癌风险上升相关,而新结果显示高BMI相关的绝经前后乳腺癌风险都有所下降。对肺癌而言,新结果显示BMI的整体影响都明显高于原认知,BMI增加,肺癌总体风险以及肺鳞癌(非小细胞肺癌的一种)、小细胞肺癌两种亚型发病风险都有增加。


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