曲美替尼 (Trametinib)

曲美替尼(TRAMETINIB)是一种具有抗癌活性的MEK抑制剂药物，抑制MEK1和MEK2。2013年5月，美国FDA批准曲美替尼作为单药治疗V600E突变转移性黑色素瘤患者。临床试验数据表明，对单一药物曲美替尼的耐药性通常发生在6到7个月内。为了克服这一点，曲美替尼需与Braf抑制剂达拉非尼联合使用。2014年1月8日，美国FDA批准达拉非尼与曲美替尼联合治疗BRaf V600E/K突变转移性黑色素瘤患者。曲美替尼于2013年5月29日获FDA批准上市，同时批准还有达拉非尼，可以单药或与达拉非尼联合使用：1.2013年5月29：治疗具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑素瘤的患者。2.2014年1月10：曲美替尼联合达拉非尼治疗不能切除或转移的BRAF V600E突变阳性的黑色素瘤患者。3.2017年6月22日：联合达拉非尼用于BRAF V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。在中国主要适用于1.达拉非尼联合曲美替尼适用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。2.达拉非尼联合曲美替尼适用于BRAF V600突变阳性的Ⅲ期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗。曲美替尼是一种MEK1和MEK2的抑制剂，Ras/Raf/MEK/ERK信号级联通路的异常与肿瘤密切相关，如BRAFV600的突变导致该通路持续性激活，该药主要通过对MEK蛋白的作用，影响MAPK信号通路，抑制细胞增殖。在2020年3月，中国新药研发数据库显示，CDE今天接受了上市申请靶向药物达拉菲尼和曲美替尼的申请。在2020年4月27日，曲美替尼在国内重磅上市，给更多国内黑色素瘤患者带来希望。 曲美替尼片使用说明书请按照说明书并在医生指导下用药【药品名称】通用名：曲美替尼片商品名：迈吉宁 Mekinist英文名：Trametinib tablets【药品成分】活性成分：曲美替尼辅料：甘露醇、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠、胶态二氧化硅、硬脂酸镁、二氧化钛、聚乙二醇、聚山梨酯80(2mg规格)、氧化铁红(2mg规格)、氧化铁黄(0.5mg规格)。【药品性状】0.5mg规格：黄色、近椭圆形、双面凸薄膜包衣片，一面凹刻“GS”，另一面凹刻“TFC”字样。2mg规格：粉红色、圆形、双面凸薄膜包衣片，一面凹刻“GS”，另一面凹刻“HMJ”字样。【适应症】BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤;本品联合甲磺酸达拉非尼适用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。【规格】2mg(按曲美替尼计)【用法用量】推荐剂量：本品的推荐剂量是2mg每日一次口服，需联合甲磺酸达拉非尼治疗，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。服用方法：本品应在餐前至少1小时前或餐后至少2小时后服用。应在每天相同时间服用本品。本品联合甲磺酸达拉非尼时，应在每天相同时间服用本品每日一次，与在早晨或晚上给药的甲磺酸达拉非尼一起服用。不应咀嚼或压碎本品。如果错过一剂本品，须最晚在预定的下一次给药之前12小时补上。如果距离下次预定的给药时间短于12小时，则不应该补服。【特殊人群】肝损伤：轻度肝功能损害患者无需调整剂量。未获得有关中度或重度肝功能损害患者的临床数据;因此，无法确定其初始剂量调整的潜在需求。对于中度或重度肝功能损害患者，应慎用本品。肾损伤：轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量。未获得有关重度肾功能损害患者的临床数据;因此，无法确定其初始剂量调整的潜在需求。对于重度肾功能损害患者，应慎用本品 。儿童：尚未确定本品在儿童和青少年(【孕妇及哺乳期妇女】妊娠：本品未在妊娠女性中开展充分的、良好对照的研究。动物研究显示曲美替尼有生殖毒性。孕妇或哺乳期女性不应服用本品。如果在妊娠期间使用本品或在服用本品时患者怀孕，则应告知患者曲美替尼对胎儿的潜在危害。哺乳：尚未获得人乳中是否存在曲美替尼、曲美替尼是否影响母乳喂养婴儿或影响泌乳等方面的数据。由于服用本品期间母乳喂养婴儿可能出现严重不良反应，建议女性在应用本品治疗期间和最后一次给药后16周内不要进行母乳喂养。避孕：女性应告知具有生育能力的女性，已开展的动物研究表明曲美替尼对胎儿发育有害。建议具有生育能力的性生活活跃的女性在使用本品期间和停止本品治疗后至少16周内，持续采取有效的避孕措施(导致怀孕率低于1%的方法) 。应告知具有生育能力且接受本品联合甲磺酸达拉非尼治疗的女性，甲磺酸达拉非尼可能降低口服或任何其他全身性激素避孕药的药效，应使用有效的替代避孕方法。男性男性患者(包括那些进行了输精管切除术的患者)的性伴侣已怀孕或者可能怀孕的，在应用本品单药治疗或联合应用甲磺酸达拉非尼期间，以及停止本品治疗后至少16周内，性生活时应使用安全套。生育力女性应告知有生育能力的女性患者，应用本品治疗可能损害生育能力。当给药剂量相当于人体推荐剂量水平暴露量的0.3倍时，雌性大鼠的卵泡囊肿增多、黄体减少。服用曲美替尼联合甲磺酸达拉非尼治疗的男性在动物给药甲磺酸达拉非尼观察到对精子形成的影响。本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗的男性患者应了解有不可逆影响精子形成的潜在风险。有关详细信息，请参照甲磺酸达拉非尼的说明书。【贮藏】避光，密闭，2～8℃储存。存放在原始包装中，保持药瓶紧闭，请勿去除干燥剂。一旦打开，药瓶可以在不超过30℃下存放30天。【包装】高密度聚乙烯(HDPE)瓶，配有防止儿童开启的聚丙烯瓶盖。瓶内装有干燥剂。包装规格：每瓶含7片或30片。【有效期】24个月【进口药品注册证号】进口药品注册证号：H20190068，H20190069【生产企业】企业名称：GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A公司地址：VIA A.FLEMING,2-VERONA 37135.ITALIA(意大利)省份/国家：意大利驻中国办事处：上海市西藏中路168号都市总部大楼6楼 邮编：200001 电话：(8621)23019800 传真：(8621)23019801【医保价格】迈吉宁(曲美替尼)+泰菲乐(达拉非尼)：治疗黑色素瘤的双靶药物。2021年03月01日，泰菲乐(达拉非尼)和迈吉宁(曲美替尼)黑色素瘤适应证《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2020年版)》正式落地执行。达拉非尼联合曲美替尼 适应症：治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者BRAF V600 突变阳性的III期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗医保价格：曲美替尼，规格2mg*30片，价格¥19500元/人民币。达拉非尼，规格75mg*120粒，规格¥19500元/人民币。曲美替尼+达拉非尼，联用每月花费：¥19500+¥19500=¥39000元/人民币泰菲乐(达拉非尼)和迈吉宁(曲美替尼)新的医保价格相比2019年刚进入中国时的价格，降幅近7成。协议有效期：2021年3月1日至2022年12月31日。 曲美替尼(迈吉宁)用法用量：推荐剂量：本品的推荐剂量是2mg每日一次口服，需联合甲磺酸达拉非尼治疗，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。(开始用MEKINIST治疗前确认在肿瘤样品中存在BRAF V600E和V600K突变。)服用方法：本品应在餐前至少1小时前或餐后至少2小时后服用。应在每天相同时间服用本品。本品联合甲磺酸达拉非尼时，应在每天相同时间服用本品每日一次，与在早晨或晚上给药的甲磺酸达拉非尼一起服用。不应咀嚼或压碎本品。如果错过一剂本品，须最晚在预定的下一次给药之前12小时补上。如果距离下次预定的给药时间短于12小时，则不应该补服。 曲美替尼是由美国葛兰素史克(GSK)研发的一种治疗黑色素瘤新药，属MEK抑制剂，2013年获美国FDA批准上市，曲美替尼作为一种单药口服片剂，适用于携带BRAF V600E或V600K突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤成人患者的治疗。那么患者吃曲美替尼一般多久耐药?由于患者病情进展不同，用药时间不一，体质也有所差异，因此服用曲美替尼耐药出现的时间因人而异，一般在几个月到一年左右。达拉非尼的部分有效率约达43%，4个月内极少出现耐药，4月后或患者明显感觉症状加重，应考虑耐药可能并调整后续治疗。 【副作用和不良反应】曲美替尼单药治疗BRAF V600E突变阳性或V600K突变阳性的晚期黑色素瘤，主要的副作用和不良反应有：副作用和不良反应发生率皮疹57%痤疮样皮炎19%皮肤干燥11%瘙痒10%甲沟炎10%腹泻43%口腔炎15%腹痛13%淋巴水肿32%高血压15%出血13%天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高60%低白蛋白血症42%丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高39%贫血38%碱性磷酸酶升高24%在曲美替尼联合达拉非尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性晚期黑色素瘤的临床试验中，患者主要的副作用和不良反应为：副作用和不良反应发生率发热54%寒战31%皮疹32%皮肤干燥10%头痛30%头晕11%关节痛25%肌痛15%咳嗽20%便秘13%鼻咽炎12%高血糖症60%低磷酸血症38%低钠血症25%血碱性磷酸酶升高49% 迈吉宁(曲美替尼)+泰菲乐(达拉非尼)：治疗黑色素瘤的双靶药物。2021年03月01日，泰菲乐(达拉非尼)和迈吉宁(曲美替尼)黑色素瘤适应证《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2020年版)》正式落地执行。达拉非尼联合曲美替尼 适应症：治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者BRAF V600 突变阳性的III期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗医保价格：曲美替尼，规格2mg*30片，价格¥19500元/人民币。达拉非尼，规格75mg*120粒，规格¥19500元/人民币。曲美替尼+达拉非尼，联用每月花费：¥19500+¥19500=¥39000元/人民币泰菲乐(达拉非尼)和迈吉宁(曲美替尼)新的医保价格相比2019年刚进入中国时的价格，降幅近7成。协议有效期：2021年3月1日至2022年12月31日。 简要说明书 Trametinib 曲美替尼 迈吉宁（Mekinist）说明书 药物： Trametinib 曲美替尼 迈吉宁（Mekinist）价格参考： 曲美替尼，规格2mg*30片，价格¥19500元/人民币。达拉非尼，规格75mg*120粒，规格¥19500元/人民币。曲美替尼+达拉非尼，联用每月花费：¥19500+¥19500=¥39000元/人民币中国上市情况： 曲美替尼(迈吉宁)中国已上市靶点： MEK1、MEK2治疗： 适用作为单药和与dabrafenib联用为通过一种FDA-批准的检验检出有BRAF V600E和V600K突变的不可切除的或转移黑色素瘤患者的治疗。dabrafenib（Tafinlar）和trametinib（Mekinist）联合使用治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。参考用法用量： 推荐剂量方案是2mg，口服，每天1次。作为单药和与dabrafenib 150 mg联用口服每天2次。不良反应： 单药常见不良反应(≥20%)包括皮疹，腹泻，和淋巴水肿。与dabrafenib联用最常见不良反应(≥20%)包括发热，畏寒，疲乏，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，外周性水肿，咳嗽，头痛，关节痛，夜汗，食欲减低，便秘，和肌痛。