硼替佐米/万珂 (Bortezomib)

硼替佐米于2003年5月13日获FDA批准上市。适应症用于治疗复发/难治性骨髓瘤，2008 年 6 月，FDA 扩大了万珂适应症审批，将其用于骨髓瘤的一线治疗。2012 年 1 月，FDA 批准万珂皮下注射给药方式。2014 年 8 月，FDA 扩大了万珂适应症，用于既往治疗中对万珂有效的患者，以及万珂治疗后超过六个月复发的患者的再次治疗。万珂可以单药使用，也可与地塞米松联合使用，或者联用多药使用。

2005年9月21日，西安杨森的全新肿瘤治疗药物——万珂在国内上市。适用于：
1.复发或难治性套细胞淋巴瘤或既往未经治疗的且不适合接受造血干细胞栘植的套细胞淋巴瘤成人患者。
2.初治及复发难治性多发性骨髓瘤。硼替佐米应用于初治套细胞淋巴瘤(FDA已获批，基于LYM-3002研究)。华氏巨球蛋白血症(FDA已批准)。其他罕见浆细胞病，如轻链淀粉样变性、POEMS(仅Ⅰ～Ⅱ期数据)、MGRS(意义未明单克隆免疫球蛋白血症伴肾脏损伤，仅有Ⅰ～Ⅱ期数据)等治疗。硼替佐米是蛋白酶体抑制剂，能特异性抑制蛋白酶体26S亚基的活性，能明显减少IκB的降解，IκB则能抑制核因子κB(NFκB)的活性，从而抑制下游与细胞增殖相关的基因表达，最终导致肿瘤细胞凋亡。
 硼替佐米(万珂)说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【基本信息】商品名称：万珂通用名称：硼替佐米主要成分：[(1R)-3-甲基-1-[[(2S)-1-氧-3-苯基-2-[(吡嗪羧基)氨基]丙基]氨基]丁基]
硼酸规格：1.0mg 1瓶/盒药品单位：盒
【用法用量】本品的推荐剂量为单次注射1.3 mg/㎡，每周注射2次，连续注射2周(即在第1、4、日和11天注射)后停药10天(即从第12至第2l天)。3周为1个疗程，两次给药至少间隔72小时。在临床研究中，被确认完全有效的患者再接受另外2个周期的注射用硼替佐米治疗。建议有效的患者接受8个周期的注射用硼替佐米治疗。剂量调整以及重新开始治疗，当发生3级非血液学的或任何4级血液学的毒性(不包括下面讨论的神经病)时，应暂停本品治疗。

一旦毒性症状得到缓解，可以重新开始本品的治疗，剂量减少25%(例如：1.3mg/㎡降低到1.0mg/㎡;1.0mg/㎡降低到0.7mg/㎡)。如果患者发生与本品治疗有关的神经痛或周围感觉神经病，应按下表推荐的调整剂量进行治疗。如果患者本身患有严重的神经病，只有权衡利弊后方可使用本品。

【药物过量】猴子的心血管安全药理学研究显示，静脉注射的致死量与血压下降、心率增加、收缩力增加，以及末梢致死性低血压有关。给猴子注射本品3.0mg/m2或更高剂量(约为临床推荐剂量的2倍)，在给药后1小时出现进行性低血压，12-14小时内死亡。在临床试验中，尚无药物过量的报告。给成人注射的最高剂量达到每周2.0mg/m2。如药物过量，应监测患者的生命体征，并采取适当的支持治疗以维持血压和体温。本品尚无特殊的解救药。

【不良反应】在两项临床研究中，228名多发性骨髓瘤患者接受本品治疗，剂量为1.3mg/m2，每周注射2次，连续注射2周后停药10天(即21天为1个疗程)，最多持续8个疗程。最常见的不良事件有虚弱(包括疲劳、不适和乏力)(65%)、恶心(64%)、腹泻(51%)、食欲下降(包括厌食)(43%)、便秘(43%)、血小板减少(43%)、周围神经病(包括周围感觉神经病和周围神经病加重) (37%)、发热(36%)、呕吐(36%)和贫血(32%)。14%的患者至少有过一次4级不良反应，最常见的不良反应为血小板减少(3%)和中性粒细胞减少症(3%)。

【禁忌症】对硼替佐米、硼或者甘露醇过敏的患者禁用。

【注意事项】请在医生指导下使用。本品为抗肿瘤药物，配制时应小心，戴手套操作以防皮肤接触。周围神经病：使用本品治疗可能会导致周围神经病，主要是感觉神经，虽然也有极少感觉运动神经病的报导。以前就存在周围神经病症状(脚或手有麻木、疼痛或灼烧感)或周围神经病体征的患者在使用本品治疗期间神经病的症状可能加重。建议监测此类患者神经病的症状，如灼烧感、感觉过敏、感觉减退、感觉异常、不适感或神经痛。

如果患者出现新的周围神经病或其症状加重，本品的剂量和治疗方案则需要进行调整。关于周围神经病随访的资料有限。在急性神经病患者的治疗中，大于70%的患者以前使用过具有神经毒性的制剂，80%的患者在入组基本状况评估时具有周围神经病的体征或症状。低血压：使用本品治疗可能导致12%的患者出现直立性或体位性低血压。此现象在整个治疗过程中均能观察到。

如果已知患者有晕厥的病史、患者服用能导致低血压的药物或者患者脱水，建议患者慎用本品。可以通过调整抗高血压药物、补液或使用盐皮质类激素治疗直立性或体位性低血压。

心力衰竭：观察到患有心脏疾病或危险的患者发生急性充血性心衰或恶化。此类患者应密切监测。试验室检查：在使用本品治疗期间应密切监测全血计数。

血小板减少症：约43%的患者在整个治疗期间发生血小板减少，通常在治疗的第11天达到最大程度，在下一个疗程中得到恢复。平均来说，血小板计数降低和恢复贯穿8个治疗周期，并且未观察到累积血小板减少的现象。

平均血小板计数最低值约为基线的40%。血小板减少的严重程度与治疗前血小板计数的联系列于表5。在每次给药前应对血小板计数进行监测。当血小板计数 0.05)。抑制NEDD4-1表达后，硼替佐米(万珂,VELCADE)对MM细胞的杀伤力显着减弱(P <0.05)，MM细胞周期停滞在G2 / M期(P <0.05)，而NEDD4-1过表达(P <0.05)后可以使MM细胞对Bor敏感(P <0.05)。在回补实验中，在NEDD4-1 敲除细胞中过表达NEDD4-1可以使MM细胞重新对硼替佐米(万珂,VELCADE)敏感。在NEDD4-1 敲除细胞中，硼替佐米(万珂,VELCADE)处理后显着激活Bcl-2、CDK4和CDK6的表达，而cleaved -capase-3、PARP-1、P21和P27则被抑制;而NEDD4-1过表达细胞的结果则相反。

与对照组相比，NEDD4-1敲除促进PI3K、pAkt(Ser473)的活化，但PTEN的表达显着降低。另一方面，NEDD4-1过表达使PTEN / PI3K / Akt途径失活。此外，我们在NEDD4-1免疫沉淀物中检测到PTEN、PI3K和Akt，但在IgG对照中没有。相反，在Akt免疫沉淀物中可检测到NEDD4-1、PI3K和PTEN。耐药是服药过程中可能会出现的情况，但是根据患者体质不同，出现的时间也不同。

将硼替佐米(万珂,VELCADE)与β2c/i抑制剂LU-102联合应用，可以克服MM患者原发恶性浆细胞对BTZ的耐药性。同样，LU-102联合Cfz能够克服MM患者原发恶性浆细胞对Cfz的耐药性。 硼替佐米(万珂)副作用及不良反应：最常见的不良事件有虚弱(包括疲劳、不适和乏力)(65%)、恶心(64%)、腹泻(51%)、食欲下降(包括厌食)(43%)、便秘(43%)、血小板减少(43%)、周围神经病(包括周围感觉神经病和周围神经病加重) (37%)、发热(36%)、呕吐(36%)和贫血(32%)。14%的患者至少有过一次4级不良反应，最常见的不良反应为血小板减少(3%)和中性粒细胞减少症(3%)。

硼替佐米(万珂)注射后副作用：

1、周围神经病变：这是万珂最常见的副作用，会导致患者手脚麻木、感觉异常，甚至出现疼痛，但很少影响运动功能。2、低血压：特别是体位性低血压，患者由平躺突然坐起时，会出现晕厥等低血压的表现。

3、肝肾功能损害：万珂对肝肾功能有一定的损害作用，导致转氨酶、血肌酐升高。

4、对造血功能有影响：万珂会抑制骨髓造血功能，导致白细胞、血小板减少，尤其是血小板减少，最高峰的作用时间是在患者化疗后的10天左右。

5、万珂可引起恶心、呕吐等胃肠道反应的副作用等。 

万珂(硼替佐米)国内多少钱一支?在哪买的到?

万珂已经在国内上市，患者可凭借医生出具的处方单在国内药店或医院药房购买到该药品。在没有进入医保之前，进口的万珂硼替佐米在国内出售时，规格为3.5mg的万珂每支单价高达1.3万元人民币。进入医保政策后的万珂硼替佐米着实给患者减轻了许多压力，万珂硼替佐米医保过后的支付标准为规格3.5mg的每支6116元人民币，降价一半以上。

 简要说明书 Bortezomib 硼替佐米 万珂（Velcade）说明书 药物： Bortezomib 硼替佐米 万珂（Velcade）

价格参考： 万珂(硼替佐米)医保过后的支付标准为规格3.5mg的每支6116元人民币。

中国上市情况： 硼替佐米(万珂)中国已上市

靶点： PSMB1、PSMB5

治疗： 1.复发或难治性套细胞淋巴瘤或既往未经治疗的且不适合接受造血干细胞栘植的套细胞淋巴瘤成人患者。

2.初治及复发难治性多发性骨髓瘤。

参考用法用量： 推荐剂量为单次注射1.3mg/m2 ，每周注射2次，连续注射2周(即在第1、4、8和11天注射)后停药10天(即从第12至第21天)。不良反应： 套细胞淋巴瘤：外周神经病变、皮疹和瘙痒。多发性骨髓瘤：血小板减少、中性粒细胞减少、贫血、恶心、呕吐和发热。