HWH340临床试验,HWH340片晚期实体瘤I期耐受性和药代动力学研究

　　HWH340临床试验,HWH340片晚期实体瘤I期耐受性和药代动力学研究

　　1、试验目的

　　1.观察单次和连续口服不同剂量 HWH340 片在患者体内的安全性和耐受性，探索最大耐受剂量( MTD)

　　2.考察单次和连续口服 HWH340 片在患者体内的药代动力学特征

　　3.初步观察口服 HWH340 片抗肿瘤的疗效。

　　4.初步探索口服 HWH340片体内代谢产物情况

　　2、试验设计

　　试验分类：其他其他说明:安全性/药代动力学/药效动力学试验

　　试验分期：I 期

　　设计类型：单臂试验

　　随机化：非随机化

　　盲法：开放

　　试验范围：国内试验

　　3、受试者信息

　　年龄：18 岁(最小年龄)至 70 岁(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：无

　　入选标准

　　1.经组织学和/或细胞学确诊的晚期的实体瘤患者

　　2.经常规治疗无效或缺乏有效治疗的晚期实体瘤患者

　　3.剂量扩展阶段受试者还需满足以下条件：

　　　　小组 1：体系或胚系BRCA1 或 BRCA2 基因突变，可以提供用于体系或胚系 BRCA 基因检测的血样 4mL 和/或足够的肿瘤组织样本;

　　　　小组 2：存在除 BRCA1或 BRCA2 基因以外的其他胚系或体系 HRD 相关基因突变;可以提供用于体系或胚系HRD相关基因检测的血样4mL和/或用于生物标志物分析所需的足够的肿瘤组织样本;既往阳性报告经评估后可作为阳性筛选依据;若为乳腺癌患者，需要经组织学或细胞学证实的 HER2(-);既往曾接受 ≤3 线用于晚期或转移性疾病的化疗

　　4.年龄大于等于 18 岁， 小于等于 70 岁

　　5.预计生存期≥6 个月

　　6.无严重的造血功能异常，心、肺、肝、肾等器官和骨髓功能基本正常，给药前 14 天内，扩展期患者为给药前 7 天内，实验室数值在下列范围内(未使用造血细胞生长因子或输血的状态下)：

　　　　血常规：中性粒细胞绝对数(ANC)≥1.5×109/L，血小板(PLT)≥100×109/L，血红蛋白(Hb)≥100 g/L;

　　　　肾功能：血清肌酐(Cr)≤1.5×ULN;

　　　　肝功能：血清总胆红素≤1.5×ULN， 天冬氨酸转氨酶(AST)及丙氨酸转氨酶(ALT)≤2.5×ULN(如果肿瘤有肝脏转移，则≤ 5×ULN);

　　　　凝血功能：国际标准化比率(INR)≤1.5，活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5×ULN

　　7.有生育潜能的受试者必须同意在研究期间及末次给药后 6 个月内采取医学认可的两种有效的避孕措施，在给药前 7 天内的血清妊娠试验必须为阴性

　　8.对本研究已充分了解，自愿签署知情同意书， 能够遵循研究的操作程序及随访检查要求，并同意进行相关基因检测

　　9.参加连续给药/剂量扩展试验受试者肿瘤协作组评分 ECOG 评分≤2

　　10.参加连续给药/剂量扩展试验受试者必须至少有一个根据RECIST V1.1 版标准定义的可测量的病灶

　　排除标准

　　1.除肿瘤外，合并其他严重的和(或)无法控制的重要脏器或不稳定的系统性疾病，包括但不限于未控制的糖尿病，不稳定型心绞痛，脑血管意外或短暂性脑缺血(筛选前 6 个月内)，心肌梗死(筛选前 6 个月内)，严重的充血性心力衰竭，未控制的高血压，无法控制的活动性感染，肝脏、肾脏或其他严重代谢性疾病，严重胃肠道疾病，有影响遵循研究程序能力的任何精神疾病

　　2. 任何之前接受 PARP 抑制剂治疗，包括相关药物临床试验(本试验药物除外);剂量扩展阶段受试者，既往接受过 PARP 抑制剂(包括药物临床试验)，但使用 PARP 抑制剂未达治疗剂量，或使用≤28 天且不是最近一线治疗的患者除外

　　3. 2 周内接受 CYP3A4 和/或 CYP2D6 抑制剂患者

　　4. 在首次给药前 4 周内接受过手术、化疗、放射治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、免疫治疗、抗肿瘤中草药治疗或其他抗肿瘤治疗者;剂量扩展阶段受试者在入组前已开始双膦酸盐或RANK - L 抑制剂治疗骨转移，且剂量保持稳定者除外

　　5. 在进入研究前 3 周内参加过其他临床试验或使用过其他研究药物者

　　6. 有自身免疫性疾病、免疫缺陷疾病，或有器官移植史者

　　7. 乙肝表面抗原(HBsAg)阳性，丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性，人体免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性，或梅毒检测阳性

　　8. 有由前期治疗引起的持续存在的毒性反应(≥CTCAE 2 级)，除外不存在安全性风险的 AE，如脱发，特定的实验室检查异常

　　9. 在进入研究前 4 周内进行过重大手术

　　10. 已知对研究药物或同类药物过敏

　　11. 有酗酒或药物滥用史

　　12. 妊娠或哺乳期女性，或准备在研究期间妊娠或哺乳的女性

　　13. 有症状的中枢神经系统转移

　　14. 无法吞服口服制剂和/或胃肠功能紊乱的患者可能会干扰研究药物的吸收

　　15. 研究前 4 周内接受过输血

　　16. 研究者认为不合适入组的情况

　　研究者信息

　　1、主要研究者信息

　　姓名：佟仲生

　　学位：医学硕士

　　职称：主任医师

　　单位名称：天津市肿瘤医院

　　2、各参加机构信息